Administración de alimentos y medicamentos por EE.UU. (FDA) ha aprobado la inyección del fármaco Eli Lilly para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en pacientes con deterioro cognitivo o demencia con presencia confirmada de placas amiloides. Este tratamiento, administrado mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas, demostró en un ensayo clínico de fase 3 que retarda el deterioro cognitivo y funcional hasta en un 35% en comparación con el placebo durante un período de 18 meses, al tiempo que reduce el riesgo de progresión clínica. de la enfermedad en un 39%.
Donanemab es la primera terapia basada en la eliminación de las placas amiloides, ya que está demostrado que el tratamiento puede detenerse cuando estas placas desaparecen, lo que podría limitar la duración del tratamiento, según Eli Lilly.
La aprobación final se emitió apenas un mes después de que el panel asesor de la FDA sorprendentemente concluyera que los beneficios de la donación superan los riesgos, basándose en datos de ensayos que demuestran su eficacia en pacientes en las primeras etapas del Alzheimer.
Las placas amiloides, acumulaciones anormales de proteínas en el cerebro, están asociadas al deterioro cognitivo y funcional típico del Alzheimer. Donanemab puede ayudar a eliminar estas lagunas y reducir el deterioro de funciones como la capacidad de procesar nueva información, registrar datos importantes, planificar, organizar, preparar comidas, utilizar electrodomésticos, gestionar las finanzas y relajarse.
La eficacia de donalemab se evaluó en un estudio doble ciego controlado con placebo en 1.736 pacientes con enfermedad de Alzheimer confirmada por patología amiloide y deterioro cognitivo. Los pacientes recibieron aleatoriamente donanemab en dosis de 700 mg cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis, seguidas de 1400 mg cada 4 semanas o un placebo durante un total de 72 semanas.
En el ensayo clínico de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2, los participantes en las primeras etapas de la enfermedad mostraron los mejores resultados con donanemab. Analizados durante 18 meses, aquellos en etapas menos avanzadas (con niveles de proteína bajos a medios) mostraron una reducción significativa del 35% en el empeoramiento en comparación con el placebo, mejorando la cognición y el desarrollo de las actividades diarias. También se observó una mejora estadísticamente significativa del 22 % en el grupo de estudio general. Además, en ambos grupos, el tratamiento con donanemab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 39% en comparación con el placebo.
Donanemab redujo las placas amiloides en un promedio del 61 % durante 6 meses, el 80 % durante 12 meses y el 84 % durante 18 meses después del inicio del estudio. Uno de los objetivos del tratamiento era alcanzar niveles mínimos de placas amiloides, confirmados mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Si los participantes alcanzan estos niveles, pueden completar el tratamiento y cambiar al placebo hasta el final del ensayo.
Los participantes del estudio tenían una edad promedio de 73 años (rango de 59 a 86 años), siendo el 57% mujeres. La composición étnica era 91% blanca, 6% asiática, 4% hispana o latina y 2% negra o afroamericana.
Donanemab puede causar cambios de neuroimagen relacionados con amiloide (ARIA), un posible efecto secundario que generalmente no presenta síntomas y se detecta mediante resonancia magnética (MRI). Estos cambios pueden incluir inflamación transitoria en el cerebro o microhemorragias en la superficie del cerebro y, en raras ocasiones, hemorragias más grandes. Los pacientes homocigotos para ApoE ε4 tienen una mayor incidencia de ARIA, por lo que se recomienda realizar pruebas para determinar el estado de ApoE ε4 antes de iniciar el tratamiento. Además, el medicamento puede provocar reacciones alérgicas, algunas graves y potencialmente mortales, generalmente durante la infusión o dentro de los 30 minutos posteriores. Otro efecto secundario común es el dolor de cabeza.