El 26 de abril, en un evento informativo especial de la revista Science, dos científicos especializados en agonistas de GLP1 respondieron preguntas de las revistas a través de una videoconferencia. La mayoría se ocupa de la diabetes y la obesidad. Estos productos farmacéuticos han revolucionado el tratamiento de estas epidemias al cambiar la relación entre la sociedad y la persona, la dieta y la alimentación. En segundo lugar, al enfrentarse a problemas de reducción debido a su enorme demanda, estos productos farmacéuticos muestran algunos efectos secundarios interesantes. “A lo largo de estos años hemos visto que afecta a enfermedades como el Alzheimer o el Parkinson”, afirmó en la entrevista con Lotte Bjerre Knudsen, directora científica de investigación y desarrollo temporal de Novo Nordisk, “todo es hipotético, pero es importante señalar que es. avanzando y es muy positivo”.
Un ensayo clínico reciente, publicado en la revista El diario Nueva Inglaterra de medicina, llegado a rechazar esta idea. Esto significa que la enfermedad de Parkinson se trata con lixisenatida manteniéndose sin grandes cambios en sus habilidades motoras en el transcurso de un año.
“Vamos a investigar utilizando las pistas que acabamos de solicitar a epidemiología”, explica en vídeo el neurólogo de la Universidad de Toulouse, Olivier Rascol, autor principal de la investigación. Los pacientes diabéticos tienen un tipo de diabetes que tiene un alto riesgo de desarrollar la enfermedad en el resto de la población. Esta es una tendencia que está apareciendo en diferentes estudios. “Además, creemos que los pacientes diabéticos tratados con este tipo de medicamento, el GLP-1, tienen un menor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson que los que reciben otros medicamentos antidiabéticos”, explica el autor. Entonces voy a ser investigador.
El estudio comenzó en 2014. Por tanto, reunió a 156 pacientes en las etapas iniciales de la medicina. Al mismo tiempo, se administraron durante 12 meses. En caso contrario, placebo. En ese momento, nos dimos cuenta de que este último grupo había obtenido tres puntos en la gravedad de los síntomas del Parkinson (en una escalada que se produce cuando las personas pueden realizar tareas como vestirse, ir y venir). Quienes habían consumido lixisenatida se mantuvieron estables.
Estos tres puntos de diferencia son relevantes, pero no dramáticos. “Es un pequeño cambio”, afirma Álvaro Sánchez Ferro, neurólogo del Hospital 12 de Octubre y coordinador del Grupo de Estudio de Psicología del Movimiento de la Sociedad Española de Neurología. “Sería mínimamente perceptible para el ojo humano. El cambio de cinco puntos es el que establecimos para decidir si algo tiene un efecto más o menos sustancial”. Lo interesante, afirma el Dr. Sánchez Ferro, que no participa en el estudio, es comparar este efecto neuroprotector. Y el revolucionario entenderá si esta diferencia de tres puntos sigue aumentando con el paso de los años.
«Se trata de un millón… No, 10 millones de euros», afirmó Wassilios Meissner, profesor de neurología en el Hospital Universitario de Burdeos, cuando traslada a este tipo. Meissner, que participó en el estudio, lo dice automáticamente. “Eso es lo que esperamos, pero queremos demostrarlo. Si al final el efecto máximo es de tres puntos tras estos años de tratamiento, podemos concluir por tanto que no merece la pena hacerlo. Pero si aumenta cinco o esos puntos… eso marca una clara diferencia y será de gran ayuda”.
La relevancia de este tratamiento es sólo la que consiste en abordar el problema de la razón. “La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa, con diferentes zonas del cerebro que sufren, que pierden neuronas”, explica el doctor Sánchez Ferro. “Esto afecta a muchas zonas, pero particularmente a la ruta nigroestriada, que es en relación al control del motor”. La enfermedad afecta a las células dopaminérgicas, que producen dopamina, y esto se refleja en los movimientos de la persona, cada vez más lentos y coordinados. Ahora, medicamentos como la levodopa, que se han utilizado para la enfermedad de Parkinson en los últimos años, aumentan artificialmente la producción de dopamina.
«Lo que significa que los agonistas de GLP1 son completamente diferentes», respondió el profesor Rascol. “Protege las neuronas que producen dopamina para no morir. En otras palabras, es como si tuvieras una piscina y dentro tuviera agua. Hay dos formas de abordar el problema: agregar agua a la piscina para mantener el nivel (y aquí es donde se usa levodopa) o tratar de encontrar dónde está la fuga y si se está escapando el agua. Esto es lo que estamos siguiendo con la lixisenatida”. En cualquier caso, acudir al experto para que este tratamiento pueda frenar o frenar la pérdida de neuronas, pero en cualquier caso recuperar las pérdidas. Los efectos del Parkinson son irreversibles.
Pero ¿cómo es posible que un fármaco diseñado para la diabetes pueda tener un efecto neuroprotector en el cerebro? «Sabemos que en el cerebro también existen receptores de insulina», destacó Meissner. “Es crucial para regular los niveles de glucosa en la sangre y en diferentes órganos. Pero también está implicado en la supervivencia de las neuronas”. Cuando una persona tiene Parkinson, estos receptores comienzan a fallar. “Hay anomalías en estas regiones que registran resistencia a la insulina. Anomalías que parecen estar relacionadas con las relacionadas con la diabetes”.
Los agonistas del GLP-1 no sólo actúan en el intestino, sino también en el cerebro. Lixisenatida es uno de los fármacos de primera generación de esta familia, uno de mayores efectos a nivel neuronal. «Para la diabetes no se utiliza, es un medicamento que hay que exprimir una vez al día y sus resultados no serán tan óptimos como en semanas», afirma Cristóbal Morales, endocrinólogo de los Hospitales Virgen de la Macarena y Vithas (ambos de Sevilla) y. Miembro de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad. “Pero sus efectos neuroprotectores si que son muy buenos”. Morales se siente así, es algo que le han impuesto desde hace años. «En grandes estudios clínicos, respondemos muchas preguntas sobre la calidad de vida y nos centraremos en si los marcadores de deterioro cognitivo mejoran con este medicamento». Este estudio, el primero que trata directamente sobre Parkinson y Lixisenatida, es un primer paso para demostrar lo que acaban de sugerir diferentes estudios. Pero me queda un largo camino por recorrer para recuperarme.
Y ella ahora también lo es. Se ha demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 reducen la inflamación en algo más que el cuerpo, los labios y el corazón. Los productos farmacéuticos también ayudan a reducir la inflamación en el cerebro, lo que da a los científicos la esperanza de que estos compuestos puedan usarse para tratar no sólo la enfermedad de Parkinson, sino también otras enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Ambas se caracteriza por una inflamación cerebral. En una revisión reciente, publicada en la revista científica NaturalezaHay más de 20 ensayos clínicos que exploran productos farmacéuticos como terapias para enfermedades encerradas.
En ese momento, lo que está claro es que la relación entre ambas enfermedades es muy diferente, pero que se puede encontrar una solución común. Y otro mecanismo de prevención, Subraya Sánchez Ferro. “Es importante buscar tratamientos”, afirmó el neurólogo, “pero también ayudar a evitar el Parkinson. Y es en este caso donde se entusiasma la importancia del ejercicio físico. Demostró que el jugador protege a nivel neuronal”.
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